淫羊藿苷宫颈癌治疗探索研究

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温州医院生殖医学中心的程静教授团队于年4月在《CancerCellInternational》（IF:5.）发表题目为《Influenceoficariinoninflammation,apoptosis,invasion,andtumorimmunityincervicalcancerbyreducingtheTLR4/MyD88/NF?κBandWnt/β?cateninpathways》的文章。该研究提出淫羊藿苷icariin（ICA）治疗宫颈癌的新思路，揭示了ICA通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB和Wnt/β-catenin信号通路的表达水平，从而抑制宫颈癌的炎症、增值、迁徙和侵袭，促进细胞凋亡和免疫功能。宫颈癌是妇科最常见的肿瘤之一，主要是由感染HPV引起的，由于肿瘤具有转移性和预后差的特点，大多数晚期或者复发性宫颈癌患者以环磷酰胺（CTX）联合顺铂作为一线治疗方案，虽然治疗后生存率高，然而化疗药存在诱导耐药、骨髓抑制、神经损伤等严重不良反应。中医药具有疗效确切、毒副作用小、多靶点等优点，在世界范围内得到了广泛的临床应用。淫羊藿苷（ICA，C33H40O15，分子量：.67）具有调节内分泌系统、改善心血管功能、增强免疫系统和神经保护作用。此外，还有研究证实了其抗肿瘤作用，①主要是抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，诱导肿瘤细胞分化和凋亡，改变细胞周期分布，阻断炎症信号通路，抑制端粒酶活性。②ICA被认为可以改善免疫器官和细胞，增强免疫细胞因子的活性，促进肿瘤免疫的调节。③同时，越来越多的研究者对中医药的认识和报道表明，用中药治疗可能会引起肠道菌群的变化。以上作用对于宫颈癌治疗还鲜有研究，故对U14肿瘤模型和SiHa细胞进行不同浓度的ICA治疗，并观察信号通路表达水平，为临床治疗提供新的医学依据。该研究首先构建U14荷瘤小鼠模型，发现CTX和ICA治疗组均能显著抑制肿瘤生长，致肿瘤细胞组织凋亡，并且ICA抑制宫颈癌肿瘤生长呈剂量依赖关系。并从多方面提升了小鼠的免疫功能。通过碳粒廓清实验证实ICA可以显著提高U14荷瘤小鼠的巨噬细胞吞噬能力；通过血清素溶血素测定反映了ICA能以剂量依赖的方式增强U14荷瘤小鼠的体液免疫功能。发现ICA治疗可显著上调U14宫颈癌小鼠模型的脾脏和胸腺指数以及ALB水平。并显著增加白细胞数量，尤其是MICA和HICA组。ICA提高了宫颈癌小鼠的免疫预防活性，血清IFN-γ、IL-2和TNF-α水平均有明显改善。血清IL-6、IL-8、IL-1β的表达水平均低于模型组。从机制层面，ICA能抑制TGF-β1、TNF-α、IL-6、IL-17A和IL-10的表达水平，促进细胞凋亡。并且促进P16、P53、Bax、E-cadherin的蛋白表达水平，并抑制Ki67、survivin、Bcl-2、c-Myc和波形蛋白的表达。发现证实ICA通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB和Wnt/β-catenin途径抑制宫颈癌的进展。因此，淫羊藿苷有望作为一种有价值的辅助治疗手段用于宫颈癌的治疗。预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇