2019年度抗衰老总结物质篇最热抗衰

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本文以“延长多种生物寿命”、“预防人类疾病/降低人类死亡率”为选拔依据，对年我们涉及的几种物质进行了小结，干货满满~俗话说“温故而知新”，快来一起看看吧！

一、“广谱抗衰老药”二甲双胍

每天都有论文报道，二甲双胍通过增强AMPK(AMP-激酶)活性减肥、抗衰老、抗癌云云，由于便宜、易获得、安全性好，二甲双胍可能成为第一个抗衰老药物。

1、抗衰老研究证据：

我们总感觉二甲双胍被神话是近几年的事，事实上在十年前就已有研究证明二甲双胍能抗衰老、延寿了：

2、人类试验进展：

过去一年里，二甲双胍完成了一项外用涂抹抗皮肤衰老的I期临床(未披露)，如期进行着调节老年人自噬水平的III期试验，此外开启了几项针对衰老的临床招募：

a)改善老人肌肉功能(肌肉老化被认为是“能感受到变老的开始”)；

b)改善年龄增加所致免疫老化；

c)改善老人衰老生物标志物，增强活动能力......

3、缺点或风险：

a)延寿效应有物种差异：延长蠕虫、小鼠寿命，却不延长果蝇寿命，不一定延长人类寿命；

b)高剂量缩短动物寿命，而不同物种毒性剂量不同，人类用于抗衰老的剂量待定；

c)动物从早年起持续服药效果好于中年，晚年收效甚微，但人类的最佳干预时间待定。

二、强效延寿，“危险的诱惑”雷帕霉素

雷帕霉素是用于器官移植抗排异和抗癌的处方药。自年被发现其延长酵母寿命后，至今有几十项研究证实其跨物种延寿效应，雷帕霉素成了著名的潜在延寿药。

1、抗衰老研究证据：

雷帕霉素延寿证据非常多，能延长连热量限制无法影响的高龄小鼠的寿命，几十项雷帕霉素延长实验室动物的证据，请参阅本账号以往已发布文章。

2、人类试验进展：

a)1mg/天，持续2月用药对80岁健康老人无害；

b)0.5~2mg/天，持续3月治疗减少了老人(70岁)的衰老分泌表型(SASP)，并降低衰老标志物β-半乳糖苷酶等。

c)年临床新证据：雷帕霉素无显著肾毒性，对绝经后晚期乳腺癌有良效(联合依西美坦)，能提高糖尿病前期中年人自噬水平；外用涂抹还能让皮肤变年轻......

3、缺点或风险：

a)有增加胰岛素抗性的潜在副作用，可能需联用其他药物；

b)抗衰老临床刚起步，缺乏更大样本研究，安全性、有效性待考证；

c)服用后体验较差，存在上百项潜在不良反应；

d)昂贵、难获得；

综上，雷帕霉素不是健康人抗衰老的首选。

三、衰老组织“清洗剂”：达沙替尼+槲皮素

当体内慢性衰老细胞的平均密度达万分之一时，人能明显体会到“我老了”，然而这种衰老细胞无法被免疫系统有效清除，目前只能靠人为介入——Senolytics（衰老细胞裂解剂）正是基于此诞生的抗衰新疗法；槲皮素+达沙替尼联用被认为是最有效Senolytics。

1、抗衰老研究证据：

年，《自然·通讯》在小鼠身上证实：使用槲皮素+达沙替尼清除衰老细胞后，早衰小鼠寿命延长36%。我们对该药物组合的原理和功效进行过详细报道，请参阅本账号以往已发布文章。

2、人类试验进展：

临床试验方面，年，槲皮素+达沙替尼被证实增强肺纤维化患者的活动能力，并成功清除了糖尿病肾病患者脂肪组织的部分衰老细胞。

3、缺点或风险：

a)据国外一些老人反馈，该药即使每周服用一次，也有明显的不适感。

b)有医生提出清除衰老细胞后，如不能有效增加体细胞数量，可能引起年轻体细胞加速增殖“补空位”，会让它们端粒缩短更快。

四、年度最热补剂：NAD+增强剂

NAD+的功能主要有：激活PARPs介导的DNA修复机制，参与多种氧化还原反应，激活组蛋白去乙酰化酶sirtuins。细胞内NAD+水平随个体年龄增大而下滑，导致细胞衰老、组织退化。

1、抗衰老研究证据：

提升机体NAD+水平能改善肥胖、2型糖尿病、肌肉功能和神经功能；能延长20多月龄鼠的寿命（其他抗衰老措施很难做到）；能改善老年动物细胞线粒体功能并具有潜在抗抑郁、抗神经退行性疾病功效。此外NAD+还能帮助代谢酒精，保护肝脏......

2、人类试验进展：

a)年NAD+增强剂完成2项针对中老年人心脏功能，和改善线粒体肌病的临床研究，但均还未披结果。

b)新的一年，以衰老和老年病为目标，研究NAD+增强剂对线粒体功能、骨骼肌功能、血管功能、血脂血压和脑功能益处的临床实验，均各自在进行受试者招募中，未来2年或许将有丰富的NAD+增强剂抗衰老临床数据披露~

3、缺点或风险：

a)一些科学家(DavidSinclaire语)希望NAD+前体和他汀一样成为普及的药物，但它们还缺少毒性、适应症信息，人体内有效性也待验证（成药需更严谨）。

b)此外，化疗导致外周神经受损的患者服用NAD+前体，可能对神经轴突存活造成恶劣影响。

五、不止护心的万金油：辅酶Q10

辅酶Q10又名泛醇或泛醌，参与细胞线粒体电子传递活动，与能量代谢有关；Q10还是DNA修复的激活剂、内源性抗氧化剂，具备细胞层面抗炎、抗凋亡，组织层面保护血管内皮的功能。

1、抗衰老研究证据：

a)在人类临床研究上，Q10有助于心血管病一级预防，改善心衰患者生活质量和临床结局，保护帕金森病患者的黑质-纹状体多巴胺能系统(帕金森病主要病变系统)。

b)长期服用他汀的人群，肌肉中Q10水平可能降低，补充Q10可以减少他汀“副作用”。

2、缺点或风险：

Q10在消化道吸收过程达2~10小时，吸收率只有2~3%。目前少量商家研发了Q10药物新兴递送系统，改善了生物利用度。

六、果蔬中的延寿家族：黄酮类物质

年《自然·通讯》报道，日本特产草本植物明日叶能延长线虫、果蝇和人类细胞寿命约20%。明日叶的活性成分查耳酮属黄酮类化合物。黄酮广泛存在于果蔬并有益健康。

1、抗衰老研究证据：

a)大鼠、小鼠研究证明，黄酮影响肠道微生物，并延长动物寿命；

b)黄酮作用于FOXO、sirtuins、PI3K/AKT、GH/IGF-1信号，发挥有益健康或延寿效果；

c)黄酮抑制脂肪酶、α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶、胰蛋白酶、葡萄糖转运蛋白，部分模拟热量限制效应，减少“暴饮暴食”对机体的伤害，并延长动物模型寿命；

d)黄酮具有抗炎性，能改善衰老小鼠的中枢炎症和记忆力，保护神经细胞。

在这些延寿试验中，最受青睐的黄酮类物质是槲皮素衍生物、淫羊藿、表儿茶素、茶多酚、可可粉(含花青素)等。

2、人类试验进展：

目前黄酮化合物在改善认知功能、降低机体炎症、调节血管功能、帮助防治癌症方面有丰富的人类研究数据：

3、缺点或风险：

黄酮亲水性强、脂溶性差，口服吸收很少，要依赖大肠菌群加工。目前生产上，采用微生物转化增大其生物利用度，选择产品是可注意区分剂型。

七、后记

大家喜不喜欢看这样的总结呢？我们挑选了一些印象深刻的物质进行简单介绍，希望把年的抗衰老物质科普浓缩给大家~！后续还有精彩的抗衰老特辑，敬请持续